新式 M1/M4 毒蕈碱受体应允剂呫诺好意思林/曲司氯铵（Xanomeline/trospium chloride）在两项三期测验的汇总和据中涌现，它能权臣改善急性精神划分症和瓦解破裂患者的瓦解才能。

Xanomeline是一款由诺和诺德公司原研的高采纳性M1受体应允剂，20世纪90年代由礼来公司建设用于精神划分症和患者的临床诊疗。尽管在临床2期出现了疗效迹象，但由于该药物会对周围神经产生不良反作用，导致测验中高剂量药物的辍药率卓越50%，最终礼来公司已经毁灭了这别称目。 2018年，Karuna募资4200万好意思元，重启了礼来毁灭的精神划分症药物 Xanomeline，并与已上市药物Trospium chloride构成复方联用。

才略

概括两项为期 5周的入院患者 3 期测验的数据，评估了在357名急性精神划分症成年患者中使用呫诺好意思林/曲司氯铵单药诊疗与安危剂比较的疗效。

在筛查、基线、第3周和第5周完成了对膨大功能、视觉缅想、捏续细致力和讲话回忆/识别这四个要害瓦解范畴的野神思化评估。

诊疗采纳活泼的剂量，从每天两次、每次50mg/20mg开动，捏续2天，然后增多到每天两次、每次100mg/20mg，捏续至第3-7天，从第8天开动可采纳增多到每天两次、每次最多125mg/30mg。

淌若参与者在基线测试中的证实比健康常模要领低一个或多个要领差，则被归类为瓦解功能受损。

论断

在一都样本中，呫诺好意思林/曲司氯铵与安危剂比较对瓦解评分莫得权臣影响。

在瓦解破裂亚组中，接收呫诺好意思林/曲司氯铵诊疗的患者（n=71）在5周后的瓦解改善历程赫然高于安危剂诊疗组（n=66；效应大小为0.54；P=.004）。

诊疗组患者在讲话识别缅想方面的改善幅度也最大，在捏续细致力和膨大功能方面也有所改善。

诊疗后果跟着基线挫伤阈值的提升而增多，基线挫伤阈值比健康常模要领至少低 1.5SD（效应大小为0.8）。

在两个诊疗组中，瓦解才能的改善与总症状、阳性症状和阴性症状的变化关连性极小，这标明诊疗具有孤苦的作用机制。

该有计划于12月11日在线发表在《好意思国神经病学杂志》上。总的来说，呫诺好意思林/曲司氯铵临床有计划初次反应出诊疗精神划分症的单一疗法在瓦解方面具有可复制的益处。

参考文件

Horan WP, Sauder C, Harvey PD, Ramsay IS, Yohn SE, Keefe RSE, Davis VG, Paul SM, Brannan SK. The Impact of Xanomeline and Trospium Chloride on Cognitive Impairment in Acute Schizophrenia: Replication in Pooled Data From Two Phase 3 Trials. Am J Psychiatry. 2024 Dec 11. doi: 10.1176/appi.ajp.20240076.

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